胸腺素 beta 4（thymosin beta 4，Tβ4）,一種由43個氨基酸殘基組成的小分子量蛋白,廣泛分布于人體內多種組織與細胞中。作為人體內主要的肌動蛋白調節(jié)分子之一，具有多重生物學功能，在組織再生、重塑、創(chuàng)傷愈合、維持肌動蛋白平衡、腫瘤發(fā)病與轉移、細胞凋亡、炎癥、血管生成、毛囊發(fā)育等生理、病理過程中扮演著極為重要的角色。
1981年首次通過柱層析和凝膠過濾的方法從胸腺素提取物組分5中分離得到Tβ4，其有較少疏水性氨基酸，以單鏈形式存在并發(fā)揮作用。許多細胞類型都能產(chǎn)生Thymosin beta 4，包括血小板，內皮細胞，嗜中性粒細胞，星形膠質細胞和巨噬細胞。
研究發(fā)現(xiàn)，胸腺素家族的成員多達16個，其中Tβ4、Tβ10和Tβ15在人類中發(fā)現(xiàn)存在。其中胸腺素β4（Tβ4）是β-胸腺素分子家族的5.0 kDa成員。該家族的成員序列長度為41-44個氨基酸，等電點介于pH 4.0-7.0之間（α-胸腺素的值小于4.0)。成熟的人類Thymosin beta 4的長度為43 個氨基酸。它含有一個肌動蛋白結合位點（aa 17-23），一個乙?；腟er和五個乙?；馁嚢彼幔?;12;26;32;39）和Thr23處的一個磷酸化位點。成熟的人類Thymosin beta 4與小鼠的序列相同，并且與其人類家庭成員Thymosin beta 10有74%的序列相似性。
1.促進細胞遷移和粘附
Tβ4以一個伸展的構型與G-actin結合，這種結合會被空間阻力和鹽誘導的actin聚合作用所阻止。肌動蛋白亞基的聚合作用和去聚合作用是Tβ4促使細胞遷移的一個主要機理。有研究表明Tβ4能明顯增加EPCs（endothelial progenitor cells）的增殖、集落形成、遷移和粘附能力,并呈一定的量效關系。
2.促進血管再生、細胞分化和腫瘤轉移
目前對胸腺肽β4的研究已發(fā)現(xiàn)其在血管再生中發(fā)揮了重要的作用,無論是體外還是在體試驗均發(fā)現(xiàn)Tβ4可以促進內皮細胞的增殖,遷移及增強管腔形成能力,并且還可以通過促進內皮祖細胞的分化,歸巢等過程促進新生血管形成,Tβ4低表達時則血管新生明顯受到影響。
3.防止細胞凋亡，促進細胞生存和組織再生
Tβ4在體外能夠降低酒精對人類角膜上皮細胞的促凋亡作用，這是通過降低損傷的線粒體改變，從線粒體中釋放細胞色素C，增加bcl-2的表達和天冬氨酸酶活性來完成的。
4.降低炎癥反應，抑制發(fā)炎細胞的游動和粘附
有研究發(fā)現(xiàn)在皮膚、眼角膜和心臟損傷和內毒素誘導的敗血癥樣本中，Tβ4顯示出能夠下調炎癥反應中間物，降低炎癥發(fā)應細胞的滲透。
5.Tβ4 刺激毛囊發(fā)育
有研究表明Tβ4在第一個毛囊發(fā)育周期的退行期和靜止期的表達量最高,說明其在退行期和靜止期對毛囊的調控作用最為顯著。Tβ4通過作用于JNK和Notch信號通路影響毛囊生長。
應用前景
1.皮膚，眼角膜傷口的治療；
2.心臟疾病，用于心肌細胞的修復；
3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，用于突觸，軸突生長；
4.呼吸系統(tǒng)疾病/囊性纖維化（CF）。通過吸入傳遞的肺部藥物是治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物研究的主要方向。國外有公司將Tβ4被制作成汽霧溶液（RGN-457）來直接到達肺部。通過與合適的汽霧裝置，RGN-457能夠直接的靶定肺部的各個區(qū)域，降低CF痰的吸附。
Thymosin beta 4 蛋白的結構：
相關蛋白推薦：
【P5500】Recombinant Human Thymosin beta 4
【P1746】Recombinant Human CTBP2
【P3006】Recombinant SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein RBD
【P1238】Recombinant Human SESN2
